ワムソフト版吉里吉里の一部のバージョンには、Windows 8以降の64bit OSだとkernel32.dllのパスの判定が誤爆して起動できないという問題がありました。以下のようなエラーダイアログが表示されて起動に失敗します。

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吉里吉里
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Authentication failed : unrecognized kernel32 module. / NM.
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OK 
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これを回避する手段としては、以下のパッチがよく知られています。

Windows8 64bitで魔法使いの夜をプレイ « 他人の空

最近、Win10 x64な環境で「失われた未来を求めて」をプレイしようと思ったところ、このゲームは開発元が解散してしまいサポートがないため、上記パッチをありがたく使っていました。

しかし、ある日突然、再度同様のエラーが発生し起動できなくなってしまいました。特に実行環境に手を加えた覚えもなく、せいぜいWindows Updateを疑うぐらいでした。色々と試行錯誤していると、別のパスにインストールし直すと(もちろんパッチのversion.dllも導入して)、実行できるようになることが分りました。

インストールパスに依存した何かが悪さしていると考え、レジストリを検索してみると、以下のようなエントリがありました。
結論から言うと、このエントリを削除することで、正常に動作するようになりました。

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[HKEY_CURRENT_USER\Software\Microsoft\Windows NT\CurrentVersion\AppCompatFlags\Layers]
"C:\\Program Files (x86)\\TRUMPLE\\失われた未来を求めて\\失われた未来を求めて.exe"="$ IgnoreFreeLibrary<nvd3dum.dll>"

これは実行ファイルの互換モードの設定するもので、「$ IgnoreFreeLibrary<nvd3dum.dll>」との指定がされており、以下のページにそれらしい説明があります。

終了エラーの問題 - Windows IT Pro Center

nvd3dum.dllはNVIDIAのドライバ関連ですが、この互換性設定がなぜパッチ用version.dllに影響を及ぼしているのか、これ以上のことは疲れたので調べていません。また、何をトリガーにしてこのエントリが作成されるのか不明ですが、とりあえず解決です。

佳織ちゃんとのエッチシーンを終え一息ついたところで本事象が発生したので、とても辛かったです。
われめてはアニメを見てから原作ゲームをやりたいとずっと思っていたので、これから非常に楽しみにしております。